肝纤维化如何预测心脏骤停？2025 UK Biobank 45万人研究揭示FIB-4指数价值

讨论 我们对超过450,000名UK Biobank参与者进行了分析，提供了令人信服的证据，表明非侵入性评估的肝纤维化（通过FIB-4指数量化）是普通人群中SCA风险的独立预测因子。我们发现FIB-4水平与SCA发生率之间存在强烈的、分级的剂量反应关系。这一关联在广泛调整传统心血管危险因素和合并症后依然稳健，并在一系列预先计划的敏感性分析中持续存在。总体而言，我们的研究结果支持将肝纤维化不仅视为肝脏病理的标志，而且作为SCA风险分层的新颖且实用的工具。近年来，肝脏与心脏之间的相互作用概念引起了越来越多的关注。13-15 积累的证据表明，各种肝脏病理状况，包括肝脂肪变性和更晚期的肝纤维化，均与CVD风险增加有关。6 作为最常见的肝脏疾病，MASLD已与一系列不良心血管结局相关联，包括SCA。11, 16 关键在于，进展性的脂肪变性可以演变为更严重的病理阶段，尤其是肝纤维化和肝硬化。17 临床研究的不断增多开始证实肝纤维化与CVD风险之间的联系。例如，在Baratta等人的一项前瞻性研究中，898名超声诊断为肝脂肪变性的患者中，FIB-4指数 >2.67的个体发生复合心血管事件（心肌梗死或中风）的风险增加了四倍（aHR 4.02, 95% CI: 1.21–13.38; P = 0.023）。18 同样，Du等人在18,902名老年人（年龄 >60岁）的队列中报告，FIB-4指数最高四分位数（Q4）的受试者相比最低四分位数（Q1）的心力衰竭和冠心病风险显著更高（aHR 2.60, 95% CI: 1.71–3.98）。19 最近，Huang等人在12,907名高血压患者的队列中进一步证实了这些发现，显示高肝纤维化风险与CVD死亡率增加相关。20 我们的研究显著扩展了现有的证据，表明FIB-4指数指示的高肝纤维化风险与SCA特定结局之间存在稳健的关联。这一发现强烈表明，肝纤维化与致命心血管事件风险增加有关，从而为理解肝脏-心脏轴提供了关键的新维度。肝纤维化与SCA之间的关联可能超越共享的心脏代谢危险因素。21 关键机制可能涉及与晚期肝病相关的促纤维化和促心律失常的全身环境。持续的全身炎症和氧化应激，作为肝纤维化的标志，可以直接促进心肌纤维化和电不稳定。22-24 此外，肠道-肝脏-心脏轴的破坏——表现为内毒素易位、胆汁酸代谢改变和促炎介质的释放——可能促进动脉粥样硬化和心脏功能障碍，形成容易发生心律失常的基质。25-28 我们观察到的分级独立关联在广泛调整后支持这些直接途径将肝纤维化与SCA风险联系起来的生物学合理性。此外，我们观察到肝纤维化与SCA之间的关联在65岁以下的个体中更强，这可以通过两种非互斥的机制来解释。首先，不同的竞争风险可能起作用：在老年人（≥65岁）中，与年龄相关的高背景心血管疾病风险可能部分掩盖了肝纤维化的相对贡献。相比之下，年轻个体中主导风险因素较少，肝纤维化作为全身代谢功能障碍标志的信号更加明显。其次，早期出现的纤维化可能代表了一种更具侵袭性的代谢性肝病表型，其特征是高度的全身促纤维化和促炎状态，可能对相对年轻的 myocardium产生更强的心律失常效应。在老年人中，肝纤维化可能是一个更慢性的过程，其特定贡献可能在多因素心脏重塑的生命周期中被稀释。这种年龄交互作用表明，肝纤维化，特别是在较年轻时识别，可以作为SCA风险分层的重要标志。在本研究中，肝纤维化通过FIB-4指数非侵入性地评估。尽管肝活检仍然是分期纤维化的诊断金标准，但其临床应用受到侵入性、取样变异性和程序限制的限制。29 相比之下，FIB-4指数提供了一个实用且广泛适用的替代方案，只需年龄、AST、ALT和血小板计数——所有这些都是临床实践中常规可用的。年龄是纤维化进展的既定决定因素。30 血小板计数与门静脉高压和晚期纤维化的程度呈负相关，31 而AST相对于ALT的不成比例升高反映了延迟的血浆清除和线粒体损伤，这是晚期纤维化的特征。32 FIB-4的临床有效性得到了其在145名经活检确认的非酒精性脂肪肝病患者队列中对晚期纤维化的高诊断准确性（AUC = 0.86）的支持。33 这些特性使其成为临床实施的实用工具，可以基于这一易于获得的评分，将有针对性的心血管预防措施分配给有肝纤维化证据的个体。FIB-4定义的肝纤维化与SCA风险之间的稳健关联对临床实践具有直接的意义。首先，SCA的风险分层应纳入肝纤维化的评估。鉴于FIB-4指数源自常规实验室参数，将其整合到现有的心血管风险预测模型中是可行且成本效益高的。临床医生，尤其是在初级保健中，应考虑计算成人的FIB-4指数，以识别可能被忽视的高风险表型。这种方法有助于及早发现可能受益于强化监测的个体。其次，对于FIB-4升高的患者，应采取个性化的管理策略。识别肝纤维化应促使进行全面的心血管评估，包括筛查亚临床心肌疾病和心律失常。应优先考虑使用SGLT2抑制剂等有证据支持的疗法，这些疗法对肝纤维化34和SCA35均有益处。最后，这些发现强调了跨学科合作的必要性。有效的预防需要心脏病学家、肝病学家和初级保健医生的统一方法，系统地管理肝病和心脏病的交织风险。未来的研究应验证FIB-4指导的风险分层在不同人群中的效用，并探讨靶向肝纤维化是否可以直接减少SCA的发生率。