T细胞结合双特异性抗体的挑战与优化策略

T细胞结合双特异性抗体在血液恶性肿瘤中已显示出临床概念验证。然而，细胞因子释放综合征、神经毒性和靶向非肿瘤毒性，尤其是在实体瘤环境中，仍然是主要障碍。已经描述了第二代TCE（T细胞接合器），通过降低对CD3和/或肿瘤相关抗原（TAA）的表观结合亲和力来解耦细胞毒性和细胞因子释放，但这种工程改造的结果通常仅导致细胞因子释放的最大诱导减少，而且往往以牺牲最大细胞毒性为代价。