NN2802临床试验方案：如何设计随机双盲安慰剂对照研究？

这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，包括A部分（健康受试者的单剂量研究）和B部分（慢性自发性荨麻疹患者的多剂量研究），通过静脉输注给药NN2802。 在A部分研究中，将通过静脉输注在健康受试者中测试单剂量的NN2802，剂量为3.0 mg/kg。单剂量组的两名哨兵受试者将以1:1的比例（1名活性药物和1名安慰剂）随机分组并首先给药，其余6名受试者将在哨兵受试者给药后的48小时后，以5:1的比例（5名活性药物和1名安慰剂）给药。 在A部分的哨兵受试者通过安全评估后，B部分的第1队列（2.0 mg/kg IV，每8周一次）将开始。B部分招募的是尽管使用抗组胺药治疗但仍出现症状的慢性自发性荨麻疹患者。 安全审查委员会（SRC）将负责决定研究进展。SRC会议将在A部分和B部分第一队列（2.0 mg/kg IV，每8周一次）的16名受试者中，有14天的安全性和耐受性数据可用时召开。SRC将审查安全性、耐受性数据以及可用的药代动力学（PK）和/或药效学（PD）数据，以决定是否升级或降低下一个剂量水平，是否允许缩短给药频率，以及是否增加或删除额外的队列。SRC可能会决定调查中间或较低剂量水平。 B部分的第二队列包含两个臂，另有一个可选臂，治疗期为12周。臂2-1为1 mg/kg IV 每8周一次，臂2-2为3 mg/kg IV 每8周两次输注（基线和第8周），臂2-3（可选）为2 mg/kg IV 每4周三次输注（基线、第4周和第8周）。最终剂量和给药频率将与SRC讨论并确定。 每个队列和臂将包括8名受试者（6名接受研究药物NN2802，2名接受安慰剂）。总共将招募32至40名受试者。A部分将招募8名健康受试者，其中6名接受活性药物，2名接受安慰剂。B部分将招募24至32名慢性自发性荨麻疹患者，其中18至24名接受活性药物，6至8名接受安慰剂。