UPRmt在心力衰竭中的作用：2024最新机制研究与国际诊疗指南

背景/目的：线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）是线粒体质量控制机制之一，负责修复和清除线粒体中的受损蛋白质。方法：本研究探讨了UPRmt在有无心力衰竭的人类心肌及细胞培养模型中的作用。结果：通过ELISA分析缺血性心肌病（ICM）和扩张型心肌病（DCM）患者以及健康供者的心肌样本，发现DCM和ICM患者的HSP10、CLPP、LONP1、OMA1和SPG7蛋白表达显著降低。此外，与对照组相比，DCM和ICM患者的心肌活性氧（ROS，通过4-羟基壬烯醛检测）水平升高，并且ROS生成与mt-HSP70、OMA1和SPG7蛋白表达呈正相关。相关性分析显示，心肌细胞肥大与多个UPRmt基因的表达呈负相关。抑制四种测试的UPRmt效应蛋白在氧化应激下加剧了培养细胞的损伤。ICM、DCM或两者兼有的患者，其心肌中HSP10、HSP60、HTRA2、OMA1、SPG7和YME1L的表达较低者，比那些蛋白表达较高者更早接受了心脏移植或左心室辅助装置植入。结论：综上所述，我们的研究结果表明，多种UPRmt效应蛋白表达减少与患者心力衰竭加速有关，结合其他结果，提示受损的UPRmt可能参与了人类心力衰竭的发病机制。