CPI-613抗增殖机制验证：OGDH依赖性分析与实验方案设计

潜在的下一步措施 为了验证CPI-613在Par3缺陷细胞中的抗增殖作用是否依赖于OGDH： 选项1 进行体外表型分析，测试shPARD3/shOGDH和shPARD3+OGDH-WT救援细胞对CPI-613的反应（使用CCK-8、克隆形成、OCR和OGDH活性测定）。进行底物条件试验（仅谷氨酰胺培养基与仅葡萄糖培养基），以确定CPI-613的活性是否与谷氨酰胺氧化相关。这将提供功能证据，证明CPI-613通过OGDH在谷氨酰胺驱动状态下发挥作用。 选项2 添加靶向PDH的扰动（例如，shPDHA1或p-PDH印迹）并重复在仅谷氨酰胺条件下进行的CPI-613测试，结合13C5-谷氨酰胺示踪。可选地，在体内，用CPI-613治疗shPARD3+shOGDH异种移植瘤，以测试其非加和性。这些实验共同建立了靶标归属，并排除了主要的PDH贡献。