重组细胞因子与EGFR BiTE®激活的T细胞对旁观者细胞ICAM-1和FAS表达的影响

旁观者细胞在重组细胞因子的作用下以及在EGFR BiTE®激活的T细胞存在时上调ICAM-1和FAS 促炎细胞因子如IFNγ和TNFα可以上调多种细胞类型的ICAM-1（CD54）[31]。ICAM-1是淋巴细胞上LFA-1的配体，形成免疫突触的外周超分子复合体（pSMAC）。因此，细胞因子诱导的ICAM-1上调可能会增强效应细胞与靶细胞之间的瞬时相互作用[32]。 在我们的研究中，IFNγ和TNFα强烈诱导了EGFR阳性的NUGC4细胞上的ICAM-1表达，尤其是当两者联合使用时（图6A，S5A图）。IFNγ和TNFα联合治疗诱导的ICAM-1水平与BiTE1激活的T细胞诱导的ICAM-1水平相似（图6B，S5B图），并且诱导程度依赖于EGFR BiTE1的浓度。在EGFR阴性的SW620细胞中，重组细胞因子同样诱导了ICAM-1的表达（图6C，S5C图），BiTE1激活的T细胞也诱导了ICAM-1的表达（图6D，S5D图）；重组细胞因子和BiTE1激活的T细胞诱导的ICAM-1表达相当。FAS配体（FASL，CD95L）由细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞[33]和BiTE1激活的T细胞表达（图2，[30]）。FAS（CD95）的结合是免疫细胞杀死病毒感染细胞和肿瘤细胞的一种机制[34]。我们发现，在暴露于重组IFNγ和TNFα（图6E，S5E图）或BiTE1激活的T细胞（图6F，S5F图）的EGFR阴性SW620细胞群体中，约有一半的细胞表面FAS表达上调。