CAR-T细胞疗法在慢性淋巴细胞白血病中的应用

为了评估这些发现的临床意义，我们测试了来自多名健康供者的抗人CD19 CD3ζ-CD28 CAR-T细胞产品（44）。与小鼠数据一致，这些CAR-T细胞在共培养时对CD19+/+和CD19−/− Raji细胞均诱导了细胞毒性（图4D）。量化这些效应进一步证实了小鼠结果：CAR-T细胞靶向杀伤作用中等程度依赖于Fas（图4E），但CAR-T细胞旁观者杀伤作用对FAS表达更为敏感（图4F）。类似于双特异性抗体的结果，抑制MCL1或IAP也可以增强CAR-T细胞对Raji细胞的旁观者杀伤作用（补充图S5D）。重要的是，我们证明了MCL1抑制可以协同增强CAR-T细胞介导的和blinatumomab介导的两名慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的原发恶性细胞的杀伤作用（补充图S5E），进一步加强了这种联合策略在临床上的合理性。