TCE几何结构调节与免疫突触功能研究

另一种方法，也是本研究的基础，是调节TCE（T细胞接合器）的几何结构，这已被证明通过影响T细胞/肿瘤细胞之间的膜特性来改变TCE的效力。这些特性包括免疫调节蛋白（如CD45和CD148）在突触中的含量，据推测这是由于膜间距离的变化以及T细胞与肿瘤细胞之间形成的突触强度所致（26-30）。已知免疫突触的强度（31）和激活、黏附及抑制受体在突触内的空间组织（即“动力分离模型”）决定了T细胞的细胞毒性和促炎表型的时间特征（32-34）。然而，只有少数研究提供了证据表明，通过调节TCE的几何结构/桥大小或靶向距离肿瘤细胞膜不同位置的表位，可以影响细胞毒性和细胞因子释放的强度（26, 29, 30, 35）。例如，Bluemel等和Chen等观察到，当将TCE靶向的TAA表位从EpCAM或BCMA分别靠近肿瘤细胞膜时，TCE的细胞毒性效力增强（26, 35）。不幸的是，这些报告中没有直接研究突触桥距离和TCE几何结构对细胞因子窗口生成的影响。此外，由于膜间或突触距离尚未被他人直接测量，超出了本工作的范围，并且突触的上下文依赖成分（如黏附分子）也会影响TCE的功能，因此在本研究中我们将这一参数称为“表观突触范围”。