CRISPR/Cas9筛选揭示Fas受体在CAR-T治疗中的关键作用

为了剖析这些机制并解决重要的知识空白，我们使用了由A20小鼠淋巴瘤细胞系高表达基因组成的靶向文库进行了CRISPR/Cas9筛选，并确定死亡受体Fas对T细胞杀伤活性至关重要。首次证明，Fas介导的旁观者杀伤作用增强了体内对异质性肿瘤的控制。我们还证明，预处理时肿瘤FAS的表达比靶分子的表达更能预测长期CAR-T治疗的结果，这可能表明抗原（Ag）表达的均一性并不是实现抗原导向疗法完全疗效的必要条件。最后，我们提出了证据和理由，支持联合策略以增强靶向和旁观者细胞毒途径，从而预防自体T细胞治疗后的Ag+和Ag-复发。