MAFLD斑马鱼模型如何揭示代谢通路？2024最新分子机制研究

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）是一个主要的全球健康问题，影响数百万人口，但其潜在的分子机制仍不清楚。在此，我们提出了一种新的饮食诱导的斑马鱼模型来研究MAFLD的病理生理学。为了验证该模型，我们进行了全面的组织学分析和分子评估，包括RNA测序，以表征疾病进展。这些方法使我们能够检查MAFLD的分子改变，并识别参与其发展的关键基因和通路。我们的结果表明，高脂饮食的斑马鱼表现出显著的体重增加，并且肝脏中出现明显的脂肪积累，通过Oil Red O和BODIPY染色得到证实。定量PCR分析显示，关键脂生成基因（如acc、fasn、hmgcs1和hmgcra）的表达上调，表明脂质合成增强。免疫印迹也显示几种参与脂生成和葡萄糖代谢的蛋白质（SIRT1、SREBP-1c、CEBPA和PGC-1α）的表达增加。此外，我们观察到与内质网应激相关的基因（如atf6、xbp1、gadd45a和ddit3）的表达增加，以及线粒体未折叠蛋白反应和炎症通路的激活，这由hspd1、hspa9、clpp、lonp1、il1β和il8水平的升高所指示。这些发现指向线粒体功能障碍，进一步通过氧化磷酸化相关基因（如uqcrc2、cox4i1、sdha、nd1和atp5f1b）在mRNA和蛋白质水平上的失调得到支持。转录组谱型分析确定了新的候选标志物，如inha、gck、ces2a和id3，并突出了代谢、胰岛素信号传导和细胞应激中失调的通路，为MAFLD的进展提供了见解。本研究建立了一个重现MAFLD关键特征的斑马鱼模型，包括组织病理学和代谢改变。通过转录组和蛋白质分析，我们识别出新的生物标志物和通路，为MAFLD的发病机制提供了新的见解，并强调了潜在的治疗靶点。