Fas-FasL通路在肿瘤免疫治疗中的新发现

总体而言，我们在此提出Fas–FasL 通路可能是 Ag 特异性细胞毒性的未被充分重视的效应机制，也是 T 细胞免疫治疗中旁观者细胞毒性的未被充分认识的机制。据我们所知，这是首次使用体内模型来证明 Fas–FasL 通路在清除 Ag− 肿瘤细胞中的作用，以及首次使用临床数据来展示肿瘤 FAS 表达对 CAR-T 治疗后生存的影响。先前的体外研究表明，T 细胞可能发挥非经典的、无选择性的、多方向的杀伤作用（47-50），并且 FasL 介导的细胞毒性可以独立于免疫突触（51）。然而，由于并非所有体外观察结果都能转化为体内现象（52），我们的体内数据为肿瘤因素可以介导旁观者杀伤提供了关键证据。早期关于 Fas 重要性的发现因接受穿孔素–颗粒酶途径是杀伤转化细胞的主要机制而被淡化（35）。我们认为，我们的体内数据验证了这些数十年前的体外观察结果，本文提出的机制对任何针对异质性肿瘤的抗原导向免疫治疗具有广泛的 implications。