CPI-613药效评估局限解析：如何区分靶向抑制与细胞毒性？

该研究缺乏剂量-反应关系、选择性窗口和药代动力学背景，无法区分靶向抑制与潜在的非特异性细胞毒性，并且难以评估Par3缺陷细胞是否对CPI-613具有不同的敏感性。尽管CPI-613已显示出明确的肿瘤选择性和定义的EC50值（120 μM）及治疗窗口[1]，并且临床研究已经描述了从500-1,500 mg/m²的剂量-反应关系[2]，但尚未有专门研究比较Par3缺陷细胞与Par3正常细胞的敏感性。没有对比Par3缺陷细胞和对照细胞的浓度-效应曲线，很难确定CPI-613是否特异性地抑制了过度增殖优势，还是在高剂量下广泛降低细胞活力（图5C–5D）。同样，在体内肿瘤抑制实验中，仅在一个给药方案下显示了效果，而没有暴露测量或替代给药方案（图5H–5J），这限制了对转化相关性和治疗窗口的评估。