肥厚型心肌病新疗法：肌球蛋白抑制剂机制与2025临床指南解读

近期，在非综合征型肥厚型心肌病（HCM）的治疗方面取得了显著进展。首个直接肌球蛋白抑制剂（mavacamten）及其后续药物aficamten开启了阻塞性HCM的病因治疗时代（Braunwald等，2023；Hegde等，2024）。这两种药物在当前指南中被推荐为IIa类（Arbelo等，2023；Ommen等，2024）。首次临床试验VALOR-HCM和EXPLORER-HCM的结果显示了短期的安全性和有效性，初步22个月的数据表明，左室射血分数（LVEF）降至50%以下的患者比例较低（4.6%），但未提供详细的患者基因型信息（Desai等，2025）。预计肌球蛋白抑制剂在由编码粗丝的基因突变引起的HCM患者中的疗效最大，而在少数非肌节基因（ALPK3、FHOD3、TRIM63）和基因拷贝突变引起的HCM患者中可能效果有限（García-Hernández等，2024）。另一种小分子RLS-1通过一种新的调节轻链依赖机制抑制心脏肌球蛋白并调节其三磷酸腺苷酶（ATPase）活性，在一系列体外实验中显示出有前景的结果（Kooiker等，2024）。然而，这些物质从长期角度来看以及在不同遗传形式的HCM患者中的疗效仍需进一步评估。