TCE几何结构与抗肿瘤活性优化

我们的方法是首先确定一种TCE（双特异性T细胞接合器）几何结构，该结构支持通过调节表观突触范围来解耦细胞毒性和细胞因子释放，然后调整ROR1特异性臂的表观亲和力，以创建更稳定的突触。Cremasco等人报告称，稳定突触是生成快速且持久的T细胞/肿瘤结合物所必需的，这些结合物与最佳的体内抗肿瘤活性相关（49）。作者观察到IFNγ-CXCL10轴是最佳活性的次要依赖因素。这与肿瘤驻留T细胞的增殖和外周T细胞向肿瘤微环境（TME）的募集有关，这两者都在细胞因子窗口内得到控制。