最新进展
Par3 在线粒体代谢中具有新的直接作用。本文确定了细胞极性蛋白 Par3 的意外线粒体定位。研究显示，Par3 转移到线粒体基质并直接与 OGDH 复合物相互作用。这标志着其在细胞膜上调节细胞极性的已知功能发生了显著偏离。
Par3 是 OGDH 复合物的新变构抑制剂。该研究揭示了一种新的代谢调控机制，其中 Par3 作为内源性变构抑制剂作用于 OGDH。通过与 OGDH 复合物结合，Par3 限制了三羧酸 (TCA) 循环通量和谷氨酰胺驱动的呼吸。这一发现为一个关键的代谢枢纽引入了一个新的控制层。
Par3 缺失在肝细胞癌中创造了可靶向的代谢脆弱性。文章将肝细胞癌 (HCC) 中 Par3 的缺失与 OGDH 的过度激活联系起来，导致对谷氨酰胺的依赖。这种“代谢功能增益”创造了一个特定的治疗机会。作者显示，Par3 缺失的肿瘤对 OGDH 的药物抑制剂 CPI-613 敏感。
已知方面
Par3 在癌症中的作用已得到确认。先前的研究已经表明 Par3 参与肿瘤发生，显示它既可以作为肿瘤促进因子也可以作为抑制因子，具体取决于癌症类型。其在肝细胞癌中的作用，包括与转移和不良预后的关联，也已被报道。因此，Par3 与癌症的一般联系并不是一个新概念。
OGDH 是已知的癌症代谢调节因子和治疗靶点。OGDH 复合物在癌症代谢中的重要性，特别是在调节 TCA 循环和谷氨酰胺利用方面，已有充分记录。OGDH 的失调已与多种癌症的发展相关联，并已被确定为潜在的治疗靶点。本研究中使用的药物 CPI-613 是已知的 OGDH 抑制剂，目前正在进行各种癌症的临床试验。
细胞极性和代谢之间的联系日益受到认可。虽然本文提供了直接的机制联系，但细胞极性和细胞代谢相互关联的更广泛概念是一个新兴的研究领域。其他极性蛋白也被证明可以影响代谢途径。这一背景略微削弱了将极性蛋白与代谢联系起来的概念飞跃。
