NA治疗停药策略与安全性分析

停用NA治疗是有限期功能性治愈疗法的必要条件，但伴随风险。我们的试验表明，通过预先规定的停药和重启标准以及严格的监测，可以安全地管理NA治疗的停止。 在本试验中，使用xalnesiran（有或无免疫调节剂）治疗48周的安全性与各单独药物的安全性一致。丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高是最常见的不良事件，主要出现在与peginterferon alfa-2a联合使用的组别中。所有这些事件均为无症状，研究者认为非严重，并且没有肝功能障碍的证据。流感样症状和发热主要与ruzotolimod相关；这些事件与TLR7激活有关，是靶向药理学效应的生物学标志。 本试验的优点包括适应性试验设计、使用共同对照组作为比较对象，以及根据筛选时HBsAg水平对参与者进行分层。局限性包括试验无法正式比较各研究治疗组之间的结果，因为试验未包含仅接受ruzotolimod或peginterferon alfa-2a的组别，而是设计为使用仅接受NA治疗的组别作为共同对照（控制）。其他局限性包括每组样本量较小、男性参与者和亚洲种族参与者的代表性过高，以及排除了之前未接受过NA治疗或有临床显著纤维化的参与者。最后，缺乏纵向免疫学和肝内评估限制了对治疗结果与疾病潜在免疫病理生理特征之间关系的理解。