NGS基因panel扩展如何影响HCM诊断？2022最新VUS管理策略解析

下一代测序（NGS）方法使诊断基因panel中包含的基因数量大幅扩展，从而提高了对肥厚型心肌病（HCM）患者进行基因检测的诊断率。然而，纳入与疾病关联有限的基因导致最终报告中具有不确定意义的变异（VUS）数量增加，增加了遗传咨询的不确定性，以及误解释和假阳性结果的风险（Wilde等，2022）。处理VUS及其重新分类是遗传检测和咨询中的“瓶颈”。2011年，在检测五个基因（MyBPC3、MYH7、TNNI3、TNNT2和TPM1）时，HCM的“信号”（P/LP）与“噪声”（VUS）的比例为12:1（Ackerman等，2011）。然而，扩大检测基因的数量可能不会显著提高CH的基因检测诊断率。在一项比较研究中，Cirino A.L.等（2017）使用靶向基因panel和全基因组测序（WGS）测试了41名HCM先证者，其诊断率与20名基因型阳性的先证者相同。