Blinatumomab的T细胞活化与血管内皮细胞损伤关系研究

临床使用blinatumomab尚未提供任何数据表明blinatumomab介导的T细胞活化与（ICAM-1表达的）血管内皮细胞损伤有关。在患者中，据报道每次治疗周期开始时，blinatumomab给药会导致T细胞重新分布，这可能是由于T细胞与血管内皮细胞的粘附增加所致[55]。这种粘附不伴随旁观者杀伤现象，可能是因为除了ICAM-1表达外，还需要额外的步骤（例如，局部细胞因子的作用、FAS/FASL轴的激活），这些步骤在循环中可能无法实现。我们提出的旁观者杀伤机制可能主要限于实体瘤环境中，在那里，激活的T细胞释放的因子扩散或稀释的机会较少。因此，肿瘤外毒性预计会受到限制，因为T细胞衍生的细胞因子扩散仅限于实体瘤附近的旁观者细胞，而BiTE1激活的T细胞的结合、细胞因子释放和连续杀伤作用随着时间的推移会逐渐减弱，因为TAA阳性群体被裂解。这一初步模型观察到的EGFR工具BiTE1的旁观者杀伤效应需要在更多针对实体瘤的BiTE1疗法可用时进行测试。