YKT6蛋白如何成为癌症与神经疾病治疗新靶点？2024机制详解

作为高度保守的非典型SNARE蛋白，YKT6由于其独特的双异戊烯化膜结合机制和灵活的构象，在多种细胞内膜运输途径中成为核心焦点。本综述系统地阐述了YKT6的各个方面，从基本结构到复杂功能：其结构受脂质修饰、磷酸化和其他因素的精确调控；其功能包括关键的细胞过程，如高尔基体运输、外泌体分泌、自噬-胞质融合、突触可塑性和激素释放。 在肿瘤学领域，有强有力的证据表明YKT6具有促癌作用。YKT6在多种癌症中的高表达与患者预后不良密切相关，其致癌机制主要涉及通过USP7稳定β-连环蛋白激活Wnt信号通路，以及促进促转移外泌体的生物发生和选择性装载。这些发现使YKT6成为潜在的癌症预后生物标志物和治疗靶点。在神经科学领域，YKT6对于维持突触功能和自噬清除是必需的，其功能障碍直接与α-突触核蛋白病理、帕金森病、路易体痴呆症及最近发现的一种新的遗传性肝神经综合征有关。此外，YKT6在广泛的生理和病理过程中的作用，如男性生育力、代谢调节和对环境毒素的反应，进一步强调了其基本细胞功能的重要性。 基于这一理解，针对YKT6或其调控网络（如USP7、FTase）的治疗策略显示出前景，尤其是在对抗癌症转移和神经退行性疾病方面。然而，挑战依然存在。由于YKT6在正常生理中的广泛作用，针对特定疾病组织的干预措施至关重要。未来的研究需要揭示更多关于YKT6在不同细胞环境和疾病条件下的特异性组织相互作用和调控代码，以及利用先进技术开发精确的调控工具。 总之，深入研究YKT6不仅加深了我们对细胞内膜运输这一生命基本过程的理解，还将基础生物学与临床医学联系起来，为多种人类疾病的诊断和治疗开辟了新途径。随着研究的继续，YKT6有望从一个普通的细胞生物学分子转变为具有实际临床应用价值的疾病干预靶点。