下一代解耦T细胞衔接子工程设计

2025-05-13 MedSci xAi 发表于广东省
本文详细解析了下一代解耦T细胞衔接子(TCE)的工程设计,重点介绍了细胞因子窗口的应用及其在安全性调节和抗肿瘤活性中的关键作用。通过RO1模型和骆驼纳米抗体,实现了从低细胞因子释放到最大疗效的剂量调节,支持促炎抗肿瘤活性和旁观者杀伤效应。
使用RO1作为我们的模型肿瘤相关抗原(TAA)和高度模块化的骆驼纳米抗体,我们描述了下一代解耦T细胞衔接子(TCE)的工程设计,该设计中包含一个“细胞因子窗口”,定义为在该剂量范围内达到最大杀伤效果,但细胞因子释放可以从非常低(以确保安全性)到接近第一代TCE诱导的水平进行调节。这一特性支持促炎抗肿瘤活性,包括旁观者杀伤效应,并且可以被临床医生用于安全地调整患者剂量,使其达到介导最大疗效的水平,据推测这一疗效大于使用标准第二代方法所能实现的疗效。
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