铂类化疗药物与免疫介导性疾病的关系研究

本研究首次全面评估了铂类化疗药物与免疫介导性疾病（IM）的关系，整合了药物警戒数据、临床生物标志物谱型、动物/细胞模型以及泛癌通路见解。我们的结果揭示了铂类药物与IM风险之间的显著关联，具有不同的药物特异性模式：卡铂显示出最强和最广泛的危险特征。临床上，男性、高龄（≥75岁）和使用卡铂是IM发展的风险因素，而顺铂和BIM的使用则是致命事件发展的风险因素。在IIM患者中，系统性并发症的发生率与IIM诊断指南相符。局部患者队列分析确认了铂类治疗后肌肉损伤生物标志物的升高。在小鼠/细胞模型中的预临床验证显示，卡铂诱导的生化扰动、肌肉萎缩的组织学证据、空泡化以及炎症细胞因子的上调。泛癌通路分析确定了异常的氨酰基-tRNA生物合成和甲硫氨酸/半胱氨酸代谢，而小鼠转录组学则突出了自噬激活、线粒体功能障碍和干扰素通路的富集。我们的发现确定了接受铂类治疗的癌症患者的IM风险，明确了药物特异性特征、人口统计学易感性和潜在的分子机制，这些都需要针对性的临床监测和机制导向的缓解策略。