本研究揭示长链非编码RNA MIR181A1HG通过HNRNPA2B1介导的外泌体包装机制,作为ceRNA海绵吸附miR373-3p,激活TGFβRII/Smad2/3信号通路并诱导CXCL12分泌,促进结直肠癌肝转移的分子机制。
我们证明了长链非编码RNA MIR181A1HG在健康正常对照组、
结直肠癌(CRC)及配对
肝转移组的组织和血清外泌体中逐渐上调。此外,我们验证了HNRNPA2B1介导了MIR181A1HG被包装进入CRC细胞衍生的外泌体中,这些外泌体通过海绵吸附miR373-3p作为竞争性内源RNA(ceRNA),激活HSCs(肝星状细胞)并通过TGFβRII/Smad2/3信号通路发挥作用。进一步研究发现,活化的HSCs能够分泌趋化因子CXCL12,通过重塑细胞外基质和招募肝脏中的髓系来源抑制细胞来促进结直肠癌肝转移(CRLM),从而导致肝转移。