细胞染色分析如何揭示二硫化碳诱导线粒体斑点表型机制？

细胞染色分析法有助于理解细胞表型变化和药物效应。为了识别已知化学物质的其他方面，我们使用细胞染色分析法筛选了258种化合物，并重点关注二硫化碳引起的线粒体斑点表型。为了阐明这种斑点表型的原因，我们通过检查染色步骤、基因敲低以及检测蛋白质溶解性和比较细胞系来寻找线索。从这些结果中，我们发现斑点表型是由线粒体基质中蛋白质不溶性引起的。有趣的是，二硫化碳的斑点表型对LonP1（一种调节线粒体基质蛋白稳态的蛋白酶）的相对表达敏感，这表明当线粒体基质中的蛋白质质量控制能力被超过时，斑点表型就会显现。此外，我们发现二硫化碳及其衍生物（所有这些都已报道在体内摄入酒精后会增加血液中的乙醛水平）也会引起斑点表型。所研究的斑点表型不仅为阐明二硫化碳衍生物之间的共同作用机制提供了新的线索，而且是线粒体基质中蛋白质稳态化学扰动的一个新例子。