T细胞耗竭预防：hum-VHH-2-LC的显著优势

我们还研究了hum-VHH-2-LC和基准R11-scFv-1在与ROR1+肿瘤细胞共孵育时对T细胞活化和耗竭标志物诱导的影响。为此，分析了PBMC与ROR1阳性的MDA-MB-231肿瘤细胞共混时，T细胞表面CD69、PD-1和TIGIT（51-54）的上调表达（图7）。结果显示，与R11-scFv-1相比，hum-VHH-2-LC显著减少了T细胞表面CD69、PD-1和TIGIT的上调表达。以EC50作为“耗竭表型”倾向的读数，我们发现与R11-scFv-1相比，hum-VHH-2-LC分别减少了约12倍、36倍和27倍的CD69、PD-1和TIGIT上调表达。结果表明，在hum-VHH-2-LC的细胞因子窗口内，这种TCE比第一代基准TCE显著更不容易诱导T细胞耗竭，因此维持了更优的T细胞功能状态。