铂类药物诱导的免疫介导肌病：机制与临床预防

在药物肿瘤学研究中存在显著不平衡：尽管免疫检查点抑制剂（ICI）相关的肌炎已得到严格表征 [13]，但关于铂类化疗药物的关键知识空白仍然存在 [14]。当前文献主要记录了非特异性肌肉骨骼症状——肌痛和疲劳，而揭示顺铂通过活性氧（ROS）爆发和钙失调导致线粒体损伤 [15] 的机制研究，以及泛素-蛋白酶体介导的肌纤维萎缩，尚未被纳入临床监测框架 [16]。特别令人担忧的是，关于基线发生率风险、性别/年龄特异性风险分层参数和分子通路划分缺乏共识 [17]。这种忽视不成比例地危及脆弱人群，加剧了长期残疾风险和生存负担。 基于上述研究现状，本研究拟通过分析美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）和世界卫生组织（WHO）全球药物监测数据库（VigiBase）中与铂类药物相关的肌肉不良反应数据，重点研究IM。本研究将采用比例失衡分析方法计算报告比值比（ROR），以评估铂类药物与特定肌肉不良反应（AEs）之间的关联强度 [18]。同时，我们将深入分析患者的 demographics 特征、用药信息和临床因素，探讨潜在的风险因素和致命事件的发生。为了验证数据库分析的结果，我们将结合当地医院的临床病例数据、癌症基因组图谱（TCGA）泛癌转录组数据和小鼠/细胞实验模型，系统评估铂类药物诱导的IM风险，并通过生物信息学方法分析相关分子通路 [19]。通过多层次、多维度的研究策略，我们希望阐明铂类药物相关IM的发病机制，为临床预防和治疗提供科学依据 [20]。