致编辑:在Hou等人的Piranga试验(12月5日刊)中,1 涉及接受核苷或核苷酸类似物(NA)治疗并实现病毒学抑制的慢性乙型肝炎患者,xalnesiran与聚乙二醇干扰素(peginterferon)α-2a的联合治疗使基线HBsAg水平低于1000 IU/mL的患者中有高达60%的人丧失了乙型肝炎表面抗原(HBsAg)。这一结果超过了Everest项目中36.3%的功能治愈率(该项目中患者的基线HBsAg水平<1000 IU/mL且乙型肝炎e抗原阴性)2,表明小干扰RNA(siRNA)可能在与免疫调节剂的联合疗法中发挥关键作用,通过抑制病毒复制和降低抗原负荷,为慢性乙型肝炎提供更广泛的功能治愈。
然而,正如文章中提到的,纳入一个接受NAs和peginterferon α-2a的对照组将提供更清晰的比较,并更好地阐明siRNA在实现功能治愈方面的优势。我们还注意到,无论是否停用NA治疗,24周时的HBsAg丧失被用作试验的主要终点,而主要指南建议在没有任何抗病毒治疗(包括NAs)的情况下持续24周的HBsAg丧失更为理想。3 这种联合治疗是否会导致更高的功能治愈率仍有待观察。