摘要 | 涉及NTRK1、NTRK2或NTRK3（分别编码神经营养因子受体TRKA、TRKB和TRKC）的NTRK基因融合是多种成人和儿童肿瘤类型的致癌驱动因素。这些融合在临床上可以通过多种方法检测，包括肿瘤DNA和RNA测序以及血浆无细胞DNA分析。使用第一代TRK抑制剂（如larotrectinib或entrectinib）治疗NTRK融合阳性癌症患者与高应答率（>75%）相关，无论肿瘤组织学如何。大多数患者对第一代TRK抑制剂耐受良好，其毒性特征主要表现为偶尔的非肿瘤、靶向不良事件（归因于非恶性组织中的TRK抑制）。尽管许多患者的疾病得到持久控制，但晚期NTRK融合阳性癌症最终会对TRK抑制产生耐药性；耐药性可能由获得NTRK激酶域突变介导。幸运的是，某些耐药突变可以通过第二代TRK抑制剂克服，例如正在临床试验中探索的LOXO-195和TPX-0005。在这篇综述中，我们讨论了NTRK融合的生物学特性，以及在初治和获得性耐药疾病背景下针对这些驱动因素的策略，以及TRK抑制剂的独特安全性特征。
1 人类肿瘤学与病理发生计划 (HOPP)，纪念斯隆凯特琳癌症中心， 纽约，NY，美国。 2 病理学系，纪念斯隆凯特琳癌症中心， 纽约，NY，美国。 3 医学系，纪念斯隆凯特琳癌症中心， 纽约，NY，美国。 4 威尔康奈尔医学院， 纽约，NY，美国。 *电子邮件: drilona@mskcc.org https://doi.org/10.1038/ s41571-018-0113-0 综述 《自然评论 | 临床肿瘤学》
