临床试验受试者筛选标准：2025版医学研究伦理指南详解

主要纳入标准 (HPs)

1. 参与者必须在进行任何研究特定程序之前签署经机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书 (ICF)。
2. 筛选时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的健康成年男性和女性参与者。
3. 参与者必须有适合插管或反复静脉穿刺的合适静脉。
4. 如果是女性，需满足以下条件之一： a) 具有生育能力并同意从筛选访视前至少 28 天至研究药物给药后至少 105 天使用高效避孕方法（失败率 <1%）。高效避孕方法在协议的相关部分中定义。 OR b) 不具有生育能力，定义为手术绝育（即已进行全子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或输卵管结扎），或处于绝经后状态（即筛选访视前至少 1 年无月经且无其他医疗状况）。
5. 如果是男性，需满足以下条件之一： a) 从筛选到给药后 105 天内，其通常和首选的生活方式为避免阴茎阴道性交。 b) 无法生育，定义为手术绝育。 c) 同意在与具有生育能力的女性发生性行为时，从筛选访视前至少 28 天至研究药物给药后至少 105 天使用男用避孕套（同时应告知女性伴侣使用高效避孕方法，因为避孕套可能破裂或渗漏）。
6. 体质指数 (BMI) 在 16.0 至 32.0 kg/m²（含）之间。
7. 经研究者判断，体格检查、临床实验室检测值、心电图 (ECG) 和生命体征正常或临床上可接受。关于血液学实验室参数，满足以下任一条件的参与者将被排除： a) 血小板计数 <140,000/mm³ b) 血红蛋白 <12.5 g/dL（男性）；<11 g/dL（女性） c) 中性粒细胞计数 <1,800 cells/mm³ d) 白细胞计数 <3,500 cells/mm³
8. 总胆红素、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和肌酐 ≤ 正常上限 (ULN)。
9. 无活动性结核病史。
10. 参与者的筛查结核试验结果为阴性，定义为： ▪ 阴性 QuantiFERON 试验 OR ▪ 阴性纯化蛋白衍生物 (PPD) 试验（测试放置后 48 至 72 小时内无 5 mm 的硬结）。 注：PPD 试验阳性且有卡介苗 (BCG) 接种史的参与者，如 QuantiFERON 试验阴性，则允许参与。

主要排除标准 (HPs)

1. 哺乳期女性。
2. 根据筛查或研究药物给药前的妊娠试验结果为怀孕的女性，或计划在研究期间或研究药物给药后 105 天内怀孕的女性。
3. 在筛选前 3 个月内献血，在筛选前 7 天内献浆，在筛选前 6 周内献血小板。
4. 每周饮酒量超过 14 单位（男性）或每周饮酒量超过 11 单位（女性），或在研究药物给药前 12 个月内有酒精或药物/化学物质滥用史，由研究者判断。
5. 药物滥用（包括大麻）或酒精筛查试验阳性。
6. 每天吸烟超过 9 支香烟或等量烟草（包括电子烟），或无法遵守临床研究单位的吸烟政策。
7. 除非研究者认为不会干扰研究程序或影响安全性，否则在给药前 7 天内使用了以下任何一种药物： a) 任何非处方的全身或局部用药。 b) 任何草药、维生素或矿物质补充剂。
8. 除非研究者认为不会干扰研究程序或影响安全性，否则在给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用了以下任何一种药物： a) 任何处方的全身或局部用药（允许使用处方避孕药）。 b) 任何抗组胺药。 c) 在给药前 60 天内使用免疫抑制药物。 d) 在给药前 30 天内接种 COVID-19 疫苗。 e) 在给药前 14 天内接种常规疫苗，或在给药前 3 个月内接种其他活疫苗或减毒活疫苗。 f) 除非研究者认为不会干扰研究程序或影响安全性，否则在给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用了被认为仍有效的缓释药物制剂。 g) 对于男性参与者，除非研究者认为不会干扰研究程序或影响安全性，否则在给药前 30 天内使用了已知会影响精子数量或活力的药物，例如： − 影响激素的药物。 ▪ 睾酮，包括非处方形式的睾酮。 ▪ 非那雄胺。 ▪ 抗雄激素类药物，如氟他胺、环丙孕酮、比卡鲁胺、螺内酯。 − 抗关节炎和抗炎治疗。 ▪ 甲氨蝶呤和西罗莫司（因也是免疫抑制药物，故在给药前 60 天内排除）。 ▪ 泼尼松或任何形式的糖皮质激素。 − 抗溃疡和胃食管反流病 (GERD) 药物。 ▪ 西咪替丁。 − 抗生素。 ▪ 呋喃妥因。 ▪ 系统使用的酮康唑。 − 中枢作用药物。 ▪ 阿片类药物，包括美沙酮、吗啡和芬太尼。 ▪ 抗癫痫药物拉莫三嗪。 ▪ 抗抑郁药，包括氯米帕明和帕罗西汀。
9. 除非研究者认为不会干扰研究程序或影响安全性，否则在给药前 30 天内使用了已知会慢性改变药物吸收或消除过程的任何药物，包括圣约翰草。
10. 有严重过敏史、临床上显著的药物过敏或过敏性疾病史（不包括非活动性季节性过敏），由研究者判断。
11. 目前正在参加其他临床研究，或在给药前 30 天、5 个半衰期或两倍生物效应持续时间（以较长者为准）内接受了研究性药物。
12. 之前曾接受过 NN2802。
13. 在给药前 5 年内有恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、原位宫颈癌或原位乳腺导管癌除外。
14. 在给药前 30 天内有细菌、病毒、寄生虫或系统性真菌感染史。例外情况：简单、短时间的普通感冒，且在给药前 14 天以上已痊愈。
15. 在给药前 3 个月内有需要住院治疗或静脉抗生素治疗的近期感染。
16. 在给药前 4 周内有临床上显著的疾病、医疗/外科手术或创伤史，由研究者判断。
17. 有临床上显著的疾病、状况或病史（包括精神疾病），研究者认为可能会对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成。
18. 传染病风险 如果在筛查时存在以下任何情况，参与者将被排除： a) HIV（人类免疫缺陷病毒）抗体阳性。 b) 活动性乙型肝炎感染，定义为：
    • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，
    • 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 和乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 阳性且通过 PCR（聚合酶链反应）检测到乙型肝炎病毒 (HBV) DNA。 c) 活动性丙型肝炎感染，定义为：
    • 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性且 HCV RNA 阳性。
19. 在给药前 3 个月内或研究药物给药后 3 个月内计划接受活疫苗。
20. 之前曾报名参加或退出本研究。
21. 无法或不愿意在限制期内住在临床研究单位，或无法按要求参加随访访视或协议规定的程序。
22. 研究者认为不应参加本研究的参与者。