铂类化疗药物的分子机制与临床挑战

2025-05-13 MedSci xAi 发表于广东省
本文深入解析铂类化疗药物的分子机制,包括铂-DNA加合物的形成及其对细胞凋亡的影响,同时探讨其临床挑战如化疗相关恶病质和炎症性肌病。基于2025最新研究,提供应对铂类毒性的策略与临床指南。

基于铂的化疗药物,包括顺铂、卡铂和奥沙利铂,是癌症治疗范式中至关重要的首选抗肿瘤药物[1]。它们的疗效源于铂-DNA加合物的形成[2],导致交联,干扰DNA复制/转录,触发细胞凋亡[3]。这种分子干扰会引发细胞周期停滞并激活程序性细胞死亡途径(凋亡/坏死)[4]。它们对快速增殖的恶性肿瘤具有广泛的活性,使铂类药物成为非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胃肠道恶性肿瘤和泌尿生殖系统癌症的关键治疗方法,显著改善了患者的生存指标和生活质量指数[5]。尽管有治疗益处,铂化合物仍与剂量依赖性的多器官毒性特征相关[6]。肾小管病、周围神经病变、耳毒性和骨髓抑制构成了主要的不良事件谱,导致治疗调整(剂量减少/中断),从而影响治疗效果[7]。

除了经典的毒性外,基于铂的药物可能加剧化疗引起的恶病质——这是一种以骨骼肌萎缩和线粒体功能障碍为特征的综合征,在肿瘤学中一直被系统性低估[8]。新证据表明,这些病理过程可能触发炎症性肌病(IM),尤其是皮肌炎和多发性肌炎[9,10]。临床上,IM表现为进行性肌肉无力、难治性肌痛和肌酸激酶升高,进展常导致间质性肺病(ILD)或与恶性肿瘤相关的死亡[11]。这一级联反应不仅损害生活质量,还建立了一个自我延续的临床恶化循环[12],突显了应对铂相关IM风险的紧迫性。

AI
与梅斯小智对话

观星者应用

MedSearch MedSearch 医路规划 医路规划 数据挖掘 数据挖掘 文献综述 文献综述 文稿评审 文稿评审 课题设计 课题设计

科研工具

AI疑难疾病诊断 AI疑难疾病诊断 AI调研 AI调研 AI选刊 AI选刊 ICD-11智能查询 ICD-11智能查询 PUBMED文献推荐 PUBMED文献推荐 专业翻译 专业翻译 体检报告解读 体检报告解读 化验单智能识别 化验单智能识别 文本润色 文本润色 文献综述创作 文献综述创作 智能纠错 智能纠错 海外邮件智能回复 海外邮件智能回复 皮肤病自测 皮肤病自测 肌肤女神 肌肤女神 论文大纲 论文大纲 论文选题 论文选题