方法 研究设计和参与者。IRONMAN-II 是一项在中国 36 个中心进行的前瞻性、单盲、多中心、非劣效性随机试验，旨在比较新型西罗莫司洗脱可吸收支架（IBS）与钴铬合金依维莫司洗脱支架（CoCr-EES，XIENCE Xpedition，Abbott Vascular）在冠状动脉疾病患者中的安全性和有效性。前 25 对参与者在选定的中心进行了光学相干断层扫描（OCT）亚组研究。试验设计和最终方案的详细信息已在先前发表，12 参与中心和研究者的名单见在线附录。符合条件的患者为接受经皮冠状动脉介入治疗的冠状动脉疾病成人。允许纳入有 1 或 2 个新发靶病变的患者，每个病变的直径狭窄率≥70%，或有缺血证据时≥50%。病变长度不得超过 33 毫米，参考血管直径应在 2.5 至 4.0 毫米之间（目测估计）。如果存在 2 个靶病变，则必须位于不同的冠状动脉内。左心室射血分数<40% 或靶病变慢性完全闭塞、左主干或开口狭窄的患者被排除在外。完整的纳入和排除标准见在线附录。各参与机构的伦理审查委员会或伦理委员会批准了该方案。所有患者均提供了书面知情同意。本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则，数据由北京科迈医疗（北京，中国）监测、收集和验证。该试验在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT05206084）。
随机化和设盲。符合条件的患者按 1:1 的比例随机分配接受 IBS 或 CoCr-EES。使用交互式网络响应系统进行随机化，按中心和糖尿病状态分层，分块大小为 4，在充分准备病变后进行。患者对治疗分配不知情。
程序。IBS 器械的长度为 8 至 38 毫米，直径为 2.5 至 4.0 毫米；CoCr EES 器械的尺寸与此相当。经皮冠状动脉介入治疗按照标准实践进行。推荐但不要求进行后扩张，鼓励但不要求采用“PSP”（准备病变、适当尺寸、后扩张）或“4P”（患者选择、适当尺寸、预扩张、后扩张）策略。13 使用血管内成像或生理评估由操作者自行决定。在出现边缘撕裂等程序并发症时，允许使用相同类型的支架/支架进行补救性支架植入。临床随访安排在 1、6 和 12 个月，此后每年一次，最长至 5 年。所有患者的血管造影随访计划在 2 年进行，OCT 亚组队列重复进行 OCT 成像。
结果。主要终点是 2 年时的血管造影节段晚期管腔丢失（LLL），定义为术后即刻最小管腔直径（MLD）与 2 年随访时的差异，通过定量冠状动脉造影（QCA）测量（器械加近端和远端 5 毫米的范围）。OCT 亚组队列的次要功效终点包括 2 年时的靶血管定量血流比（QFR）和 OCT 测量的横截面平均血流面积。次要临床终点包括器械、病变和临床成功；靶病变失败（TLF）（定义为心脏死亡、靶血管心肌梗死[MI]或缺血驱动的靶病变再血管化[TLR]的复合终点）；患者导向的复合终点（PoCE）（定义为全因死亡、任何 MI 或任何再血管化的复合终点）；TLF 和 PoCE 的各个组成部分；以及支架或支架血栓形成。其他 QCA 终点包括急性回缩、器械内和节段内的 MLD、直径狭窄百分比、器械内 LLL 和二元再狭窄。OCT 终点包括新生内膜厚度、最小管腔面积、新生内膜覆盖、晚期获得性不良贴壁、面积阻塞、愈合评分、晚期回缩和 2 年时的支架吸收。临床事件由独立委员会在不知晓设备分配的情况下进行裁决。影像分析由独立核心实验室（国家心血管病中心介入心血管影像核心实验室，北京，中国）进行。由于设备特性不同，设盲不可行。QCA 和 OCT 分析使用 Medis 软件（Medis Medical Imaging）进行，QFR 分析使用 AngioPlus 系统（Pulse Medical Imaging Technology）进行。所有终点的详细定义见在线附录。
统计分析。主要和功效次要终点的假设已在此前报告。12 简言之，试验旨在检验 IBS 支架相对于 CoCr EES 支架在 2 年血管造影节段 LLL 方面的非劣效性。根据先前的数据，9,14 IBS 的平均 LLL 保守估计为 0.29 毫米，CoCr-EES 为 0.21 毫米，共同标准差为 0.39 毫米；应用 0.195 毫米的非劣效性界值，与先前研究一致，15-17 假设 70% 的患者完成血管造影随访，共需 518 名患者（每组 259 名），以 80% 的把握度证明非劣效性，单侧 α 为 0.025。此外，还预设了两个功效次要终点：QFR（在所有有血管造影随访的患者中）和 OCT 亚组队列 2 年时的横截面平均血流面积。对于 QFR，假设平均值为 0.89，标准差为 0.11，非劣效性界值为 0.04；17,18 518 名随机患者提供了 >90% 的把握度以 1 侧 α 为 0.025 证明非劣效性。对于 QFR 终点，如果达到非劣效性，则进一步测试优效性，假设预期平均值分别为 0.925（IBS）和 0.890（CoCr-EES），提供 >85% 的把握度。对于 OCT，预期平均血流面积为 7.0 平方毫米，标准差为 3.0 平方毫米，非劣效性界值为 1.0 平方毫米；19 包括 50 名患者（每组 25 名，800 个横截面）提供了 >95% 的把握度以 1 侧 α 为 0.025 证明非劣效性。如果主要终点通过（即 IBS 在 2 年血管造影节段 LLL 方面非劣于 CoCr-EES），则使用预设的分层检验策略来控制 I 类错误率，依次检验次要功效终点。首先检验节段 LLL 的非劣效性，如果阳性则检验 QFR 的非劣效性，如果阳性则检验 OCT 测量的平均血流面积的非劣效性；只有在达到非劣效性后才评估 QFR 的优效性。其他终点的检验未调整多重性，因此这些结果应视为假设生成。所有主要分析均在意向治疗人群中进行。次要分析在符合方案人群中进行，排除了有重大协议违规、植入非指定研究器械或未完成 2 年血管造影随访的患者。分类变量总结为计数（%），并使用似然比卡方检验或 Fisher 精确检验进行比较。连续变量报告为均值±标准差，并使用双样本 t 检验进行比较。两治疗组之间的差异 95% CI 使用正态近似法计算连续变量，使用 Wald 渐近法计算二元变量。对于主要终点，2 年节段 LLL 从病变和患者层面进行分析。主要分析在病变层面进行。为了考虑个体内的聚类效应，使用广义线性混合模型（PROC GLIMMIX），以患者标识符作为随机效应，治疗组、研究中心、糖尿病状态和基线 MLD 作为固定效应。2 年 LLL 作为因变量进行建模。对于患者层面，使用协方差分析（ANCOVA）模型比较治疗组，调整中心、糖尿病和基线 MLD。初始模型中包含中心与治疗组的交互作用项，如无显著性则移除。当治疗多个病变时，每个参与者随机选择一个靶病变进行分析。估计两组间 LLL 差异的双侧 95% CI。缺失的主要终点数据使用多重插补（PROC MI）处理。2 年靶血管 QFR 在病变层面进行分析，而横截面平均血流面积在横截面层面进行评估。两组间的比较使用双样本 t 检验，并报告相应的 95% CI。非劣效性或优效性的 P 值使用渐近 z 检验计算。时间-事件终点使用 Kaplan-Meier 方法进行分析，并使用对数秩检验进行比较。Cox 比例风险回归用于确定 HR 及其对应的 95% CI。所有统计分析在 2 侧 0.05 的显著性水平下使用 SAS 软件 9.4 版（SAS Institute）进行。
