脓毒症肠道靶向治疗新策略：巨噬细胞膜包被纳米颗粒的突破

脓毒症是一种严重的全身性炎症综合征，其特征是对感染的免疫反应失调，常导致高死亡率。由于肠道独特的结构和生理环境，它在脓毒症的病理生理中起着关键作用。肠道作为脓毒症进展的“中心器官”或“引擎”，其损伤会加剧病情。尽管目前的治疗手段可以部分缓解症状，但它们未能充分保护肠屏障。在本研究中，通过将巨噬细胞膜包被到装载奥拉帕利的聚合物有机纳米颗粒上，开发了一种先进的纳米药物制剂（OLA@MΦ NPs）。当将其装入pH响应胶囊中时，成功制备了肠道靶向工程胶囊（cp-OLA@MΦ NPs）。在脓毒症小鼠口服给药后，这些胶囊能够耐受胃酸并在肠道中释放其内容物，特异性靶向受损组织。释放的OLA@MΦ NPs通过巨噬细胞膜受体有效中和促炎细胞因子，同时奥拉帕利通过抑制聚(ADP-核糖)聚合酶1（PARP1）的激活来抑制肠上皮细胞的帕尔坦托斯（一种程序性细胞死亡）。这一策略显著减少了细菌移位，减缓了脓毒症的进展，并提高了脓毒症小鼠的生存率，从而为临床应用提供了有前景的治疗策略。