先天性心脏病药物遗传学检测：2024 CPIC指南与个性化治疗策略

大多数先天性心脏病（CH）患者在生命中的某个阶段需要药物治疗，并且需要一些工具来预测其疗效并减少不良反应。研究表明，40%-80%的个体间药物反应差异取决于调节药物运输和代谢的基因中的常见遗传变异。例如，细胞色素P450 2D6（CYP2D6）在已知药物中约25%的生物转化中起重要作用（Thomas & Johnson, 2020）。药物遗传学是临床医学领域的一个新概念。基因检测主要集中在常见变异的检测上，不会导致任何诊断。检测结果提供了关于药物代谢速率和效率的重要信息。原发性基因缺陷（基因及其特定突变）在代谢性和综合征性疾病中对治疗决策至关重要，这些疾病有特定基因的治疗方法（表14.2）。非综合征型肥厚型心肌病（HCM）患者对mavacamten（一种新的直接肌球蛋白抑制剂类药物）的反应表现出广泛的变异性。欧洲药品管理局（EMA）建议预先进行CYP2C19、CYP3A4和CYP3A5等位基因的基因分型，并在初始剂量和维持剂量调整后进行（Lebreton et al., 2024）。管理HCM的症状和并发症需要不同个体化的β受体阻滞剂、抗凝剂、血管扩张剂和钠通道阻滞剂组合（Arbelo et al., 2023）。对于许多这些药物，已经存在药物遗传学检测和标签[临床药物遗传学实施联盟（CPIC），n.d.]，包括第一份CPIC关于β受体阻滞剂使用的指南（Duarte et al., 2024）。然而，药物遗传学尚未广泛整合到HCM患者的临床方案中。考虑到大规模基因检测（CES、WES和WGS）覆盖了大量HCM患者，开发一个综合资源以提取所有可用的遗传数据，以优化和个性化现有的医疗护理是必要的。