BiTE1抗体治疗与肿瘤异质性挑战

BiTE1抗体构建物治疗的一个潜在挑战是肿瘤相关抗原（TAA）表达的异质性可能成为耐药性的来源，因为治疗可能仅消除表达TAA的肿瘤细胞。这也是其他靶向治疗（如抗体药物偶联物）的一个关注点，据报道这些药物只能杀死同时具有高TAA表达和能够内化及处理抗体-靶标复合物的细胞[14, 15]。一种能够杀伤TAA阳性肿瘤细胞和邻近TAA阴性细胞（旁观者细胞）的治疗方法将是理想的，以防止TAA阴性肿瘤细胞在治疗过程中的逃逸和增殖。在实体瘤中，TAA阴性细胞不仅包括癌细胞，还包括间质细胞，如内皮细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）或癌症相关成纤维细胞（CAFs）。肿瘤间质可以增强肿瘤的发生和转移[16, 17]。因此，为了完全根除肿瘤，旁观者效应可能是更优选的。