冠状动脉非靶病变进展预测：10年回顾性研究分析方法

方法 研究设计与人群 山东大学齐鲁医院近10年（从2014年1月至2024年12月）因心肌缺血症状入院的患者临床记录被回顾，以筛选潜在的研究对象（图1）。纳入标准为：（1）年龄至少18岁；（2）首次入院时冠状动脉直径狭窄≥50%；（3）在6至30个月的时间间隔内进行了两次冠状动脉造影。选择此时间间隔是为了确保可检测到造影变化，同时尽量减少由于动脉粥样硬化自然进展引起的混杂效应[7,8]。排除标准为：（1）首次住院前或期间进行了冠状动脉旁路移植术（CABG）；（2）冠状动脉造影图像技术上不足以进行定量分析；（3）除冠状动脉疾病（CAD）外的其他重要临床疾病，包括结缔组织病、慢性感染性疾病、主动脉瓣狭窄、先天性心脏病、心内血栓和冠状动脉夹层。该研究得到了山东大学齐鲁医院科研伦理委员会的批准[编号：2021(217)]。数据收集 搜索了山东大学齐鲁医院2014年1月至2024年12月的医疗数据库，收集了在此期间入院且符合上述纳入标准但不符合排除标准的所有患者的资料，包括年龄、性别、病史、体检记录、实验室检查、冠状动脉造影图像、PCI图像和药物使用情况。实验室变量的变化（Δ）使用以下公式计算：Δ = （第二次入院时的值） - （第一次入院时的值）。定量冠状动脉造影 两名经验丰富的介入心脏病专家独立评估了所有纳入冠状动脉造影和/或介入治疗的影像数据。同一患者两次记录的冠状动脉造影视频在同一角度下进行评估。使用Radiant DICOM Viewer（64位）软件（Medixant，波兰）重新测量狭窄段NTLs和相邻正常段（参考段）的管腔直径。比较狭窄段和正常段的管腔直径，并使用以下公式计算管腔狭窄率：病变直径狭窄率（%） = [1 - 狭窄段直径/参考段直径] × 100%。每位患者的NTLs冠状动脉狭窄总负荷通过狭窄指数（SI）量化，公式为：[ \text{SI} = \frac{\sum_{i=1}^{n} \text{SP}_i}{100} ]，其中SP = 每个NTL的狭窄百分比。为了评估观察者内和观察者间SI测量的一致性，随机选择了30份造影图像并测量了NTLs的SI。观察者内一致性由同一专家在四周间隔后再次测量NTLs的SI来评估。观察者间一致性由两位专家以盲法方式测量NTLs的SI来评估。Bland-Altman图用于分析观察者内和观察者间的一致性，并计算了组内相关系数（ICC）。非靶病变（NTLs）进展的定义 在本研究中，NTLs定义为首次住院期间未进行PCI治疗的所有冠状动脉病变。如果NTLs位于PCI治疗病变所在的同一条动脉上，则应用距离任一支架边缘≥10 mm的标准以排除支架边缘效应，这与先前研究的方法一致[13, 14]。NTLs进展使用以下公式评估：ΔSI = SI2 – SI1，其中SI2和SI1分别为每位患者第二次和第一次入院时NTLs的SI值，ΔSI ≤ 0和ΔSI > 0的患者分别定义为NTLs非进展组和NTLs进展组。图2显示了测量SI和计算ΔSI的方法。主要终点和患者分组 本研究的主要终点是在首次冠状动脉造影后的6至30个月内NTLs的进展。根据NTLs的ΔSI，患者分为两组：ΔSI > 0的NTLs进展组和ΔSI ≤ 0的NTLs非进展组。分析并比较了两组患者的临床、生化和冠状动脉造影特征。统计分析 数据使用SPSS 27.0 for Windows（IBM，Armonk，纽约）和R 4.4.1（R统计计算基金会）进行分析。所有数据均进行了正态性和方差齐性检验。符合正态分布的连续数据表示为均数±标准差（SD），两组之间的比较使用独立样本t检验。否则，数据表示为中位数及四分位数范围[M (Q1, Q3)]，组间比较使用Mann Whitney U检验。分类变量表示为百分比，并使用卡方检验进行分析。NTLs的SI观察者内和观察者间一致性通过ICC进行分析。单因素logistic回归用于分析临床和影像学指标与NTLs进展之间的关联。多因素logistic回归分析用于确定NTLs进展的独立预测因子。多元模型中变量的选择基于统计和临床标准的结合。所有在单因素分析中与结果显著相关的变量（P < 0.05）均保留。此外，根据文献中已知的临床相关性，将常规动脉粥样硬化危险因素（年龄、性别、高血压和糖尿病史、吸烟状况、LDL-C水平和血压）纳入模型。模型的拟合优度使用Hosmer-Lemeshow检验进行评估。变量间的多重共线性使用方差膨胀因子（VIF）进行评估。进行了亚组分析，以评估PCI治疗对NTLs进展的预测效果在12个预设亚组中的一致性。P < 0.05被认为具有统计学意义。