SW620细胞在IFNγ和TNFα暴露后的分子表达研究

SW620 细胞在暴露于 IFNγ 和 TNFα 后，FAS 和 ICAM-1 的细胞表面表达上调，这与其它细胞类型的研究结果一致 [31, 38–43]，可能增加了这些细胞对 BiTE1 激活的 T 细胞上调的 FAS 配体的敏感性，以及与激活的 T 细胞的黏附性。由于这些事件需要时间，旁观者裂解在短期显微镜研究中不会被观察到。我们提出，BiTE1 抗体构建物在存在靶标阳性细胞的情况下激活的 T 细胞会释放局部扩散并结合到邻近靶标阴性细胞上的细胞因子。这不会导致直接的细胞毒效应，但会导致包括细胞黏附分子 ICAM-1 和死亡受体 FAS 在内的细胞表面分子的上调。这些分子的表达，以及可能尚未确定的其他分子，使旁观者 TAA 阴性细胞即使在没有常规细胞裂解突触的情况下也容易被 T 细胞杀伤（图 1B）。如在 BiTE1 激活的 T 细胞中观察到的 FAS 配体的上调，以及 TAA 阴性细胞上 FAS 的上调，可能是旁观者裂解的关键因素，这一点得到了阻断抗 FAS 抗体的部分保护作用的支持。研究表明，T 细胞产生的 IFNγ 和 TNFα 对小鼠模型中抗原丢失变体的旁观者杀伤至关重要 [44]，而在移植物抗白血病模型中观察到的成纤维细胞裂解表明，局部促炎环境导致周围组织的黏附分子上调，当与 T 细胞直接接触时，导致旁观者细胞的颗粒酶 B 介导的凋亡 [45]。