CD19靶向免疫疗法在血液恶性肿瘤中的应用

摘要 对于同质表达的目标，如B淋巴细胞系细胞上的CD19，免疫疗法可以非常有效。使用CD19/CD3双特异性抗体构建物（BiTE®）blinatumomab或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）靶向CD19，在治疗某些CD19阳性的血液恶性肿瘤方面显示出巨大的潜力。相反，肿瘤相关抗原（TAA）异质表达的实体瘤可能对靶向疗法构成挑战。为了防止TAA阴性癌细胞逃逸，具有局部旁观者效应的免疫疗法将是有益的。作为研究BiTE®介导的旁观者杀伤在实体瘤环境中的模型，我们选择了表皮生长因子受体（EGFR）作为靶点。我们测量了在与EGFR阳性细胞、人T细胞和EGFR/CD3 BiTE®抗体构建物共培养时，EGFR阴性群体在体外和体内的裂解情况。只有当EGFR阴性旁观者细胞靠近EGFR阳性细胞时，BiTE®激活的T细胞才能有效地裂解这些细胞。我们的机制分析表明，BiTE®激活的T细胞释放的细胞因子诱导EGFR阴性旁观者细胞上调ICAM-1和FAS，从而促进T细胞介导的旁观者细胞裂解。