左室肥厚如何治疗？2023 FDA/EMA批准靶向疗法深度解析

原发性左室肥厚（LVH）的自然病程是逐渐进展的，最终导致心力衰竭（HF）。目前，针对这些患者的可用药物主要是对症治疗，有助于控制各种症状，但无法实现完全治愈。许多患者在数年内经历了显著改善并享有良好的生活质量；然而，对于许多人来说，即使成功的外科心肌切除术或酒精消融也只是朝着严重心力衰竭和需要原位心脏移植（HTx）迈出的一步。大约二十年前，人们首次意识到不同的分子机制导致的心肌病可以成为特定疗法的目标，这在安德森-法布里病的酶替代疗法（ERT）中得到了体现，这是代谢性左室肥厚最常见的原因之一（2014年）。现在，该疗法已获准用于成人、青少年以及8岁及以上的儿童（Palaiodimou等，2023年）。自那时起，许多治疗方法，如ERT、分子伴侣和RNA干扰（RNAi），已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于溶酶体贮积症和骨骼肌病（Dhillon，2020年），左室肥厚作为其表型的一部分（Gillmore等，2021年；Palaiodimou等，2023年）。所有这些治疗方式都需要诊断（临床、生化和分子数据）与药物之间的严格匹配。然而，基因-治疗不匹配的分析案例可能为ERT的应用开辟新的视角。自2006年以来，重组葡萄糖苷酶α ERT已被用于治疗糖原贮积病II型（庞贝病，“糖原性心脏增大”最初由庞佩J.C.描述）。一项研究报道了一例儿科患者，初步诊断为庞贝病，后来被更正为由PRKAG2基因已知突变引起的糖原心肌病（Austin等，2017年）。目前，PRKAG2相关心肌病尚无获批的ERT或其他基因特异性疗法。然而，该患者在接受ERT治疗时表现出初期积极效果，当停止ERT治疗（发现正确诊断时），临床状况恶化，而重新启动ERT治疗时则表现出显著的积极反应。