胃癌早期诊断新突破：miRNA与lncRNA生物标志物检测技术详解

定量实时聚合酶链反应和下一代测序（NGS）。最近的研究试图验证各种microRNA在人类血浆/血清中作为早期胃癌（GC）诊断标志物的重要性，包括miR-17、miR-25和miR-133b[20]，以及miR-425-5p、miR-1180-3p、miR-122-5p、miR-24-3p和miR-4632-5p[21]。一项最近的miRNA谱系特征研究利用了两个数据集的血浆样本，鉴定出hsa-miR-320a、hsa-miR-1260b和hsa-miR-6515.5p作为胃癌原发诊断的潜在生物标志物，所有情况下的AUC均高于0.95。此外，hsa-miR-320a和hsa-miR-1260b在所有发现和验证数据集中表现出更高的稳定性[22]。类似地，最近的一项研究开发了一种EGC指数，基于四种miRNA（miR-4257、miR-6785-5p、miR-187-5p和miR-5739）的血清水平来区分早期胃癌（EGC）和非癌症对照组。该指数提供了0.996的敏感性和0.953的特异性，检测EGC的AUC为0.998，样本量研究（n = 1417）[23]。这些结果表明，miRNA可能作为早期检测胃癌的有前景的生物标志物。然而，仍需进一步研究以优化其检测方法和累积结果的可重复性，以满足临床环境的严格要求。 长链非编码RNA（lncRNA）是超过200个核苷酸的转录本，已被发现广泛参与生物体的各种病理过程[24]。在结肠癌中，lncRNA小核仁RNA宿主基因11已被证明是早期检测这种恶性肿瘤的有前景的生物标志物[25]。同时，肝细胞癌上调的lncRNA和ZNFX1反义RNA 1已被证明可以区分胃癌患者和健康受试者，并被提议作为胃癌的新诊断生物标志物[26]。血浆中的CDKN1A反义DNA损伤激活RNA、FOXD2相邻反义链RNA 1和SWI/SNF相关基质结合、肌动蛋白依赖的染色质调节子亚家族c成员2的lncRNA可能作为早期检测胃癌的新生物标志物。这三种lncRNA的组合提供了高诊断敏感性[27]。B3GALT5反义RNA 1被证明优于癌胚抗原（CEA）和糖类抗原19-9（CA19-9），可能作为胃癌的诊断生物标志物[28]。胃癌患者与胃炎患者的血清C5orf66反义RNA 1（C5orf66-AS1）水平不同。胃黏膜异型增生和胃癌的风险与血清C5orf66-AS1表达呈负相关，提示C5orf66-AS1可能是预测早期胃癌的潜在生物标志物[29]。组合lncRNA已被证明可以提高早期检测胃癌的生物标志物价值。HLA复合体P5（HCP5）是一种没有蛋白质编码功能的RNA基因。血清lncRNA HCP5在区分胃癌和健康对照组时的AUC为0.818（95%CI: 0.757-0.880，80%的敏感性和70%的特异性）。此外，通过组合三种诊断方法（HCP5、CEA和CA19-9），最高的AUC为0.870（95%CI: 0.819-0.921），敏感性为81%，特异性为79%[30]。因此，上述结果表明，lncRNA具有早期诊断胃癌的诊断潜力。