HCM基因检测如何选择？2024欧美指南差异与临床应用详解

经典肥厚型心肌病（HCM）主要是一种肌节疾病。诊断时需要仔细排除其他非遗传性（表型模仿）和遗传性（基因型模仿）的左室肥厚原因（Ommen 等，2020）（表 14.2 和 14.3）。对左室肥厚患者进行基因检测对精确诊断、总体预后、猝死风险评估、治疗决策以及前瞻性家庭规划具有广泛影响（Wilde 等，2022）。欧洲和美国指南建议在临床检查中进行基因检测，其推荐级别分别为 I 类和 IIa 类（Arbelo 等，2023；Ommen 等，2024），但具体背景略有不同。欧洲心脏病学会（ESC）（2023）指南更广泛地推荐对所有明显和预期的心肌病患者进行基因检测，包括那些死后诊断的患者，但未具体说明检测方法或需检测的基因列表（Arbelo 等，2023）。在美国心脏协会（AHA）（2024）指南中，区分孤立性 HCM 与其基因型模仿是进行 DNA 诊断的主要原因（Ommen 等，2024）。该指南推荐使用由临床基因组联盟（2019）验证的第一级诊断，其中包括八个基因（ACTC1、MYBPC3、MYH7、MYL2、MYL3、TNNT2、TNNI3 和 TPM1），这些基因对非综合征性 HCM 的因果关系为“确定”，以及三个基因（CSRP3、JPH2 和 TNNC1），这些基因的因果关系为“中等”。随后可以扩展到更广泛的靶向基因面板、全外显子测序（WES）或全基因组测序（WGS）（Ingles 等，2019）。