乌索酸如何缓解OTA肾毒性？2025研究揭示内质网自噬调控机制

食物和动物饲料经常受到肾毒性赭曲霉毒素A (OTA) 的污染。我们的先前研究已经表明，广泛存在于水果和药用植物中的乌索酸 (UA) 具有缓解由OTA引起的肾毒性的潜力。此外，内质网 (ER) 自噬的过度诱导会加剧OTA引起的细胞凋亡。因此，进一步的研究对于理解UA是否通过影响ER自噬来减轻OTA引起的细胞凋亡至关重要。这一目标是通过一系列实验实现的，包括细胞活力评估、细胞凋亡检测、荧光显微镜检查和Western印迹分析。这些实验的结果显示，预先用4 μmol/L UA处理2小时可以显著逆转由1 μmol/L OTA暴露24小时引起的人近端小管上皮来源的肾-2 (HK-2) 细胞中升高的细胞凋亡率、ER和溶酶体的共定位以及GRP78、p-eIF2α、Chop、Bax和Bak蛋白表达的增加，以及细胞活力降低和Lonp1、Trap1、p62、Tex264、FAM134B、Bcl-2和Bcl-xl蛋白表达的减少（P < 0.05）。有趣的是，OTA诱导的LC3B-II表达增加在UA预处理后进一步放大（P < 0.05）。综上所述，OTA触发了ER应激 (ERS) 和过度ER自噬之间的有害反馈循环，从而进一步促进体外ERS和线粒体介导的细胞凋亡。然而，这种效应通过抑制自噬体-溶酶体融合而被UA显著缓解，从而阻断过度的ER自噬流。（© 2025 北京食品科学研究院。出版服务由清华大学出版社提供。本文为开放获取文章，采用CC BY-NC-ND许可协议 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。）