氧化应激导致骨骼肌萎缩的机制研究

一种观点认为，氧化应激可能通过以下方式导致骨骼肌萎缩。首先，Ca²⁺超载和钙激酶的激活；其次，半胱氨酸蛋白酶的激活及其后20S蛋白酶体系统的激活；第三，在小鼠中，MAFbx和MuRF1基因表达上调，随后蛋白酶体被激活。此外，最近的研究发现，p38MAP激酶在氧化应激和萎缩的骨骼肌中充当自噬基因和泛素-蛋白酶体之间的桥梁，可以刺激这些基因的上调 [39]。第四，ROS在哺乳动物萎缩的情况下激活FoxO和NF-κB [40]。 据报道，萎缩的骨骼肌中有两套主要的ROS来源系统，即NADPH氧化酶和线粒体，前者占主导地位。在给予小鼠AngII一段时间后，肌肉中的ROS水平与NADPH氧化酶亚基gp91phox的水平平行增加 [41]。Wei等人 [42] 确认AngII可显著增加L6肌管中ROS生成和NADPH氧化酶的活性，而这些增加效应可通过NADPH氧化酶抑制剂阿扑吗啡和AT1受体阻滞剂洛沙坦中断。最近的研究还发现，在AngII灌注的动物模型中，骨骼肌中的线粒体衍生超氧自由基也升高 [43]，这表明AngII诱导的氧化应激可能导致小鼠模型中的肌肉萎缩，前文提到的两套氧化系统（NADPH氧化酶和线粒体系统）产生的ROS均参与了AngII诱导的氧化应激。