Par3如何调控肝癌代谢？OGDH变构抑制新机制解析

这项研究发现细胞极性蛋白Par3意外地定位于线粒体，并直接与α-酮戊二酸脱氢酶（OGDH）复合体相互作用。通过与OGDH复合体结合，Par3限制了三羧酸（TCA）循环通量和谷氨酰胺驱动的呼吸。这种相互作用揭示了一种新的代谢调节机制，其中Par3作为OGDH的内源性变构抑制剂发挥作用。进一步的研究表明，Par3的缺失代表了一种潜在的代谢脆弱性，可以在肝细胞癌（HCC）中进行治疗性靶向，因为Par3缺乏的肿瘤对使用CPI-613的OGDH药理学抑制敏感。