TRI-611临床试验方案解析：如何通过RECIST v1.1评估ALK融合蛋白降解疗效

研究程序： 在研究登记和开始研究治疗前最多可提前28天（4周）获得知情同意。将收集参与者既往医疗和治疗历史的可用数据，包括先前肿瘤和液体活检样本的分析结果。 参与者将口服TRI-611，每日一次（QD），直至疾病进展、不可接受的毒性或其他停止治疗的标准出现。如果参与者尽管影像学进展但仍从治疗中获益（例如，没有临床症状或体征表明有临床显著的疾病进展；性能状态没有下降；没有快速的疾病进展或对重要器官或关键解剖部位的威胁[如中枢神经系统转移、因肿瘤压迫导致的呼吸衰竭、脊髓压迫]需要紧急替代医疗干预；没有与研究治疗相关的重大、不可接受或不可逆的毒性），并在研究者判断认为继续治疗符合参与者的最佳利益时，经与申办方讨论后，允许治疗超过进展期。参与者将继续签署同意书以接受超过影像学疾病进展的治疗。尽可能地，因疾病进展以外的原因停止试验药物的参与者将继续按照协议时间表进行肿瘤评估，直至疾病进展或开始新的抗癌治疗。 剂量调整将根据观察到的毒性进行具体标准的操作。在整个研究治疗期间，将定期进行安全评估（包括不良事件、生命体征、实验室检查和心电图）、药代动力学（PK）和药效学（PD）生物标志物的评估。 SRC将在整个研究过程中监测安全性和研究实施情况。该委员会负责通过定期或临时会议监测参与者的安全性。在每个剂量递增阶段，SRC将在每个剂量水平完成后及必要时召开会议，审查新出现的安全数据并批准开放新的剂量水平。 肿瘤反应将根据RECIST v1.1进行评估；可测量颅内疾病的反应将根据RECIST v1.1的修改版本（mRECIST v1.1）进行评估。肿瘤评估将包括所有已知或疑似病灶。基线和治疗期间的标准全面病变评估将包括胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）以及脑部MRI。如果预期有骨受累，将根据RECIST v1.1进行骨扫描。肿瘤评估的图像获取指南将详细记录在《影像手册》中。 肿瘤评估将在筛选时进行，然后在治疗期间每8周（±1周）重复进行，第一年之后每12周进行一次，直至疾病进展。所有肿瘤图像将被收集和存储，以便在需要时由独立放射学评审员进行回顾性中心读取。 本研究的转化生物标志物策略旨在了解基线时预测治疗反应的生物标志物，评估TRI-611对ALK融合蛋白降解的药效学作用，描述循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化与TRI-611治疗反应的关系，并识别潜在的治疗期间预测反应的生物标志物。肿瘤样本将评估基因组和转录组特征以及ALK、CRBN和其他与治疗反应相关的蛋白质水平。将采集血液样本以评估治疗反应并监测治疗期间的基因组特征（通过ctDNA分析），并确定CTCs中ALK和CRBN蛋白的水平。 应在研究治疗终止后30天（+7天）联系参与者进行安全性评估。在研究治疗结束时未记录疾病进展的参与者将继续进行PFS评估，直至记录疾病进展、开始另一种抗肿瘤治疗、死亡、退出研究或申办方关闭研究。此外，所有参与者将继续每12周左右进行OS随访，直至死亡、退出研究或研究关闭。此随访可以通过电话完成。 治疗/研究程序的持续时间： 未设定最大治疗持续时间；然而，预计参与者平均将接受12个月的单药治疗；一线队列（队列M3 [单药治疗]）除外，其治疗持续时间可能长达5年。参与者将接受分配的研究治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准出现。根据治疗研究者的意见，如果参与者经历RECIST v1.1定义的疾病进展但继续从治疗中获益，可在获得申办方批准后继续研究治疗。研究治疗终止后，参与者应继续接受安全性随访（治疗后约30天）、PFS随访（如果此前未发生疾病进展且未开始新的抗癌治疗）和OS随访，直至死亡、研究关闭或退出研究。预计随访期将在最后一名参与者入组后大约18个月结束。