脓毒症治疗新突破：纳米药物靶向肠道保护机制

脓毒症是一种严重的全身炎症综合征，其特征是感染引起的免疫反应失调，常导致高死亡率。由于肠道独特的结构和生理环境，它在脓毒症的病理生理过程中起着关键作用。肠道功能作为脓毒症进展的“中心器官”或“发动机”，肠道损伤会加剧病情。尽管目前的治疗方法可以部分缓解症状，但它们在充分保护肠屏障方面仍显不足。本研究开发了一种先进的纳米药物制剂（OLA@MΦ NPs），通过将奥拉帕利包裹在聚合物有机纳米颗粒中并涂覆巨噬细胞膜来制备。将其装载到pH响应性胶囊中，成功制备了肠道解码工程胶囊（cp-OLA@MΦ NPs）。在脓毒症小鼠口服给药后，这些胶囊能够耐受胃酸并在肠道内释放其内容物，特异性靶向受损组织。释放的OLA@MΦ NPs通过巨噬细胞膜受体有效中和促炎细胞因子，而奥拉帕利则通过抑制多聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）激活来抑制肠上皮细胞的帕坦托斯（一种程序性细胞死亡形式）。该策略显著减少了细菌移位，减缓了脓毒症的进展，并提高了脓毒症小鼠的生存率，从而为临床应用提供了有前景的治疗方案。