幽门螺杆菌如何通过代谢重编程驱动胃癌？2024最新机制解析

幽门螺杆菌（H. pylori）是一种重要的胃黏膜病原体，可引起慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌。H. pylori 通过代谢重编程重塑胃微环境，从而驱动致病过程。CagA+菌株通过干扰PPAR、GBA1去甲基化和改变FABP1/APOA1表达，破坏脂质代谢，增加非酒精性脂肪肝、心血管疾病和阿尔茨海默病的风险，这些影响可通过根除治疗逆转。在葡萄糖代谢中，H. pylori 通过Lonp1诱导的糖酵解、PDK1/Akt失调以及HKDC1/TGF-β1/MDFI介导的上皮-间充质转化促进致癌作用，同时加剧高脂饮食引起的菌群失调。感染还操纵巨噬细胞免疫代谢。H. pylori 通过其基因簇利用宿主L-乳酸，促进增殖、腺体定植和免疫逃逸，抑制补体激活和TNF/IL-6分泌。靶向乳酸的策略显示出治疗潜力。氨基酸失调涉及H. pylori 生物素蛋白连接酶（HpBPL）介导的分解代谢和γ-谷氨酰转肽酶诱导的谷胱甘肽水解，耗尽抗氧化剂并诱导树突状细胞耐受。支链氨基酸积累激活mTORC1，而miR-30b上调导致胱氨酸-谷氨酸转运蛋白抑制，加剧黏膜损伤，形成一个自我维持的代谢重编程-免疫逃逸-组织破坏循环。这些机制共同使H. pylori 能够推动胃癌的发生，强调了代谢靶向干预作为未来解决方案的重要性。本综述总结了H. pylori 如何通过操纵宿主的脂质、葡萄糖、乳酸和氨基酸代谢来重塑胃微环境并驱动致病过程。