Par3如何调控线粒体代谢？OGDH变构抑制新机制解析

这项研究发现细胞极性蛋白Par3具有意外的线粒体定位，其中它直接与OGDH复合物相互作用。通过与OGDH复合物结合，Par3限制了三羧酸（TCA）循环通量和谷氨酰胺驱动的呼吸，揭示了一种新的代谢调节机制，其中Par3作为OGDH的内源性变构抑制剂发挥作用。进一步研究表明，Par3的缺失在肝细胞癌（HCC）中创造了一个可靶向的代谢脆弱点，Par3缺陷型肿瘤对OGDH的药理学抑制剂CPI-613敏感。