BiTE1抗体介导的旁观者杀伤机制研究

我们提供了使用EGFR结合BiTE1抗体构建物（图1A，[18]）和与人类T细胞共培养的EGFR阳性和阴性（旁观者）细胞混合物，在体外和体内旁观者杀伤EGFR阴性细胞的证据。我们显示，BiTE1激活的T细胞分泌IFNγ和TNFα，但这些细胞因子没有直接的细胞毒性作用。旁观者细胞暴露于BiTE1激活的T细胞后，诱导了死亡受体FAS以及参与稳定细胞毒T细胞突触的ICAM-1的表达。在用重组IFNγ和TNFα处理后，也观察到旁观者细胞上ICAM-1和FAS的上调。用中和抗体阻断ICAM-1或FAS部分保护了旁观者细胞免受BiTE1介导的T细胞杀伤。这些发现表明，BiTE1介导的旁观者杀伤是由细胞因子驱动的，并且可能至少部分依赖于靶细胞上ICAM-1和FAS的表达（图1B）。