TRI-611临床试验设计详解：如何评估ALK抑制剂在NSCLC患者中的安全性与疗效

研究设计： 这是一项I/II期、首次在人体中进行（FIH）的开放标签、多中心剂量递增和扩展研究，旨在评估TRI-611的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及抗肿瘤活性。TRI-611是一种口服可用的选择性、高效力且能穿透血脑屏障的ALK和ALK融合蛋白抑制剂。 该研究包括两个部分： • 第一部分：单药剂量递增和补充 • 第二部分：单药扩展 符合条件的参与者为ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。每位参与者的ALK阳性状态将在入组前通过赞助商批准的检测方法在当地确定。首选下一代测序（NGS），但也可接受血浆中的循环肿瘤DNA（ctDNA）。参与者应无其他已知的致癌驱动基因突变（至少，本地测试必须包括间质-上皮转化因子[MET]、表皮生长因子受体[EGFR]、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物[KRAS]和v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1[BRAF]的结果）。 研究的第一部分（单药剂量递增和补充）包括使用贝叶斯最优区间（BOIN）设计进行初始剂量递增，以确定TRI-611的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐剂量，以便进一步探索，随后进行剂量扩展队列。将成立一个由研究者和赞助商代表或其委派人员（即，医学代表、生物统计学家、临床药理学家及任何其他所需专家）组成的安全审查委员会（SRC），以在剂量递增和扩展期间审查新出现的数据，并就研究的进行提供建议。