胃癌早期检测新突破：液体活检生物标志物如何提升诊断准确性？

胃癌（GC）是全球第五大常见癌症，也是第四大致命癌症原因[1]。由于胃癌常在晚期或甚至已发生转移时才被诊断出来，患者的总体生存率仍然较低。降低胃癌负担的一种策略是早期筛查和诊断。尽管上消化道内镜检查已被确立为胃癌筛查的标准方法，但要发现胃部隐藏的肿瘤仍需更高的敏感性和特异性。上消化道内镜检查还涉及高昂的成本，包括经济成本和人力资源成本，需要有经验的内镜医生和患者的配合。为了在未来对健康人群进行大规模胃癌筛查，需要一种更普遍且成本效益更高的方法。癌症生物标志物（肿瘤标志物）是指示癌症存在和进展的分子；因此，它们在癌症诊断和治疗选择中发挥着重要作用[2]。随着基因分析技术和分子靶向技术的进步，其应用正在迅速扩展。目前尚无具有足够敏感性和特异性的胃癌生物标志物可用于临床诊断。需要在胃癌的每个阶段都有生物标志物，以改善其临床过程。液体活检技术的出现，能够从体液中检测到实体瘤的特定分子信息，为癌症诊断和治疗带来了重大变化[3]。关于胃癌筛查的生物标志物已有许多研究。然而，迄今为止发现的许多候选生物标志物主要在晚期表达，因此不适合早期检测。此外，关于胃癌早期检测的全面综述仍然缺乏。本文全面回顾了聚焦于胃癌早期检测的新生物标志物候选者，从实验室研究到临床普及以及未来前景。这些信息将有助于进一步研究胃癌生物标志物及其临床应用。 方法 基于PubMed和Google Scholar的电子搜索进行了非系统综述。关键词包括“生物标志物”、“胃癌”、“早期检测”、“诊断”、“液体活检”。本综述纳入了胃肠病学、肿瘤学和遗传学领域中关于胃癌早期检测生物标志物价值的研究文章和指南。当有多篇关于同一主题的指南时，选择了最新的一篇。仅考虑过去十年内以英文发表的全文文章进行进一步综述。特别重视与该主题相关的“临床研究”和“综述”文章。排除标准包括重复的文章、缺乏诊断结果的研究。病例报告、通信、信件和非人类研究未被纳入。 液体活检 血液（血清/血浆）中的多种不同分子被认为与胃癌的发生有关。其中，DNA、蛋白质和非编码RNA（ncRNA）分子受到了关注。这些分子使得在血浆/血清中可靠地发现新的无创生物标志物成为可能。液体活检在检测循环肿瘤细胞（CTC）方面表现出良好的潜力，可以从任何体液中检测，包括外周血、尿液、脑脊液、腹水、胸腔积液等，并包括基因组、蛋白质组和代谢物评估。这是一种快速、简便且经济的方法。