动物护理
动物实验严格遵守机构指南和规定。本研究(协议编号#2008-00094)中对动物进行的研究和技术程序已获得安进公司机构动物关怀与使用委员会(IACUC)的批准。动物饲养在经过美国实验室动物护理评估与认证协会(AAALAC)认证的设施中,并按照《实验室动物护理与使用指南》第8版(由国家研究委员会实验室动物研究所的一个分委员会编写)的标准进行护理。动物购自查尔斯河实验室(马萨诸塞州威尔明顿)。实验期间,动物每天至少监测一次,必要时监测两次。制定了监测动物并适时启动人道终点的方案。用于确定是否需要安乐死的临床指标包括:拒绝进食或饮水;无法进行正常的姿势调整;无法行走或承重于一个或多个肢体;出现抓痕、自残、明显痛苦、恶病质、呼吸困难;细胞毒性给药后体重减轻超过25%或与细胞毒性给药无关的体重减轻超过20%;肿瘤负担过重;体重减轻超过初始体重的15%并伴有其他中毒迹象,如活动减少、蜷缩姿势或抑郁;未能在下一个给药周期前恢复至初始体重的85%;严重眼部损伤(破裂或脱出);肿瘤超过体重的20%或开放性溃疡和湿性肿瘤。减轻痛苦的方法包括:(1)限制研究时间;(2)避免死亡作为终点;(3)使用无菌手术程序;(4)给予适当的麻醉和镇痛药物以最小化不适;(5)将肿瘤生长限制在≤1厘米;(6)密切监测动物以避免持续不适;(7)群养并提供适合物种的丰富环境;(8)自由获取食物和水。没有动物在实验终点前死亡。实验结束时,动物通过二氧化碳过量吸入致死,随后采用物理方法进行二次确认。